I vendosur pas ngjarjeve të “Continental Drift”, ndjekja epike e Scratit ndaj lisit të tij të pakapshëm e katapulton atë jashtë Tokës, ku ai aksidentalisht shkakton një seri ngjarjesh kozmike që transformojnë dhe kërcënojnë planetin. Për të shpëtuar veten nga rreziku, Manny, Sid, Diego dhe pjesa tjetër e kopesë largohen nga shtëpia e tyre dhe nisen në një kërkim plot emocione dhe surpriza, kulme dhe ulje, të qeshura dhe aventura ndërsa udhëtojnë në toka dhe vende të reja ekzotike.
